Статистические фармакопейные тесты на отклонение веса таблеток

Sen Gupta, Statistical evaluation of Pharmacopeia Weight Variation Tests for Tablets using a Ratio Statistics, Appl. Statists, 1988, 37, 394-400

Краткое содержание

Ключевые слова

Введение

Фармакопейные инструкции

Британские и Индийские фармакопейные тесты

Американский тест

Комментарии

Краткое содержание

Обсуждаются современные фармакопейные тесты на отклонение веса таблеток и рассчитываются вероятности успешного прохождения тестов с использованием отношения  в котором  имеют нормальное распределение.

Полученные вероятности в дальнейшем сравниваются с вероятностями, полученными методом Робертса, применение которого ведет к занижению вероятностей.

Полученные результаты могут быть использованы для определения технологических условий, которые должен соблюдать производитель для прохождения теста на отклонение веса таблеток.

Рассматриваются американские и британские стандарты, в которых решающие правила тестирования отклонений различаются.

Ключевые слова

Фармакопейный тест на различие веса, отношение, вероятность прохождения теста

Введение

Лекарства в форме таблеток являются одним  из основных продуктов фармацевтической промышленности.

Активные компоненты (лекарство), наполнитель, связующие компоненты тщательно смешаны, обычно с использованием барабанных мешалок до гомогенной гранулированной массы. Отмеренное количество полученных гранул далее сжимается в высокоскоростных роторных  ударных компрессорах для получения таблеток.

Содержание активного вещества в таблетке предписано фармакопеями. Однако количество других веществ и таким образом вес таблетки установлен конкретным производителем. Указывать количество активного вещества в упаковке или блистере – обязательно, но нет никаких требований касательно веса таблеток.

Для того чтобы убедиться в том, что производитель контролирует отклонение в весе таблеток, различные фармакопеи проводят так называемые “ тесты на отклонение (различие) веса”.

Эти тесты изначально основаны на сравнении веса отдельных таблеток  из партии с верхней и нижней процентной границей наблюдаемого выборочного среднего .

Так как эти проверки являются регуляторными, важно, чтобы производитель знал и понимал вероятность успешного прохождения данных тестов при различных условиях производства.

Робертс в 1969 году разработал метод для оценки вероятности прохождения теста фармакопеи США (UPS).

Он изменил тест так, чтобы можно было сравнивать с процентными уровнями среднего (получаемого на производстве продукта), а не выборочного среднего.

Вероятности прохождения модифицированного теста были получены исходя из предположения, что  имеет нормальное распределение, и были выражены в качестве функции коэффициента вариации. Полученные вероятности также принимались в качестве оценок вероятностей прохождения теста фармакопеи США.

Однако можно увидеть, что такие тесты могут быть выражены в качестве пределов отношения , и затем, используя результаты Хинкли (1969),вероятности прохождения тестов могут быть легко рассчитаны.

В данной статье мы рассмотрели современные фармакопейные тесты для определения различий (отклонений) в весе таблеток, Британский (BP) 1980, Индийский (IP)1985 и Американский (USP) 1985.

Были рассчитаны вероятности прохождения этих тестов с различными коэффициентами вариации, которые затем сравнили с вероятностями, посчитанными методом Робертса. Наглядно видно, что метод Робертса занижает вероятности во всех случаях. Также продемонстрированы некоторые выводы, которые могут быть сделаны производителями по результатам этих тестов для налаживания производственного процесса.

Фармакопейные инструкции

Британские и Индийские фармакопейные тесты

Британский стандарт состоит в следующем: берется  20 таблеток из любой партии.

Каждая таблетка взвешивается отдельно и  вычисляется средний вес 20 таблеток.

Ни одна таблетка не должна отклоняться более чем в два раза от процентов, приведенных ниже в от среднего.

Не более двух таблеток могут отклоняться от процента, приведенного в таблице.

Средний вес	Проценты
Меньше 80 мг.	10
Между 80 и 250 мг.	7.5
Больше 250	5

Американский тест

Американский тест состоит в следующем: из любой партии берется 10 таблеток.

Каждая таблетка взвешивается отдельно, затем вычисляется выборочное среднее , а также выборочное относительное стандартное отклонение s/.

Ни одна таблетка не должна отклоняться более чем на 0.15 от среднего.

Относительное стандартное отклонение должно быть меньше или равно 6.

Комментарии

Несмотря на то, что метод Робертса занижает вероятность прохождения теста на отклонения веса, описанный в данной статье подход даёт точные значения вероятностей для тестов, и не только для USP.

Для USP теста также наш метод дает лучшие оценки вероятностей, поскольку используются истинные значения

Для прохождения BP и IP тестов с 99,9% вероятностью, то есть почти всегда, производственный процесс должен проводиться таким образом, чтобы коэффициент вариации соответствовал ниже приведенным значениям:

• Для таблеток с большим весом (средний вес больше 250 мг) коэффициент вариации ≤ 1.5%
• Для таблеток среднего веса (от 80 до 250 мг) коэффициент вариации ≤.5%
• Для таблеток малого веса (80 мг и менее) коэффициент вариации ≤  3%

В промышленности,   6 сигма обычно рассматривается для определения пригодности  производственного процесса.

Это связано с тем, что плюс-минус 3 сигма границы содержат 99.73% площади под нормальной кривой.

Таким образом, если производитель делает таблетки трех различных весов, 300, 150 и 75 мг, то необходимый для прохождения теста требования на пригодность производства должны составить 27.0 мг, 22,5 мг и 13,5 мг соответственно.

Согласно USP, для прохождения теста с той же вероятностью, коэффициент вариации должен быть ≤.3%.

Это означает, что для того же набора из трех средних весов, указанных выше, необходимы допуски 54, 27 и 13,5 мг соответственно.

Это позволит производителю, проходящему USP тест обеспечить более комфортный процесс производства таблеток большого веса.

Разбор этой статьи вы можете заказать на курсах академии анализа данных StatSoft.

См. http://library.isical.ac.in/jspui/bitstream/10263/4473/1/Binder2.pdf

В начало

Содержание портала